一文讀懂 皮膚癌的（新）輔助治療

荷蘭臨床研究合規研究者所的 van Zeijl 近期對前列腺癌的（另行）常規療程來進行了系統綜述，文章發請注意在 European Journal of Surgical Oncology。

歐陸每年有數萬人死于前列腺癌，其發病赴援仍大幅度增長，以外 IIa-c 期和 III 期病變的 5 年準確赴援分別為 55～80% 和 40～78%，IV 期病變的 1 年準確赴援為 35～62%。對于 I-IIIb 期病變，外科手術仍是療程的基石，但無論如何簡化術式，僅僅采用外科手術都很難進一步大大提更高準確赴援，須要借助常規療程手段。

系統靶向療程和抗病毒療法已被證明有效地，研究者者檢索了從 2000 年 1 翌年到 2016 年 3 翌年 I 到 III 期可外科外科手術前列腺癌的具體 II/III 期臨床研究之前，以檢驗（另行）常規療程對更高風險前列腺癌的。

常規療程

常規療程的臨床研究之前主要集之前在轉到淋巴結 ≥ 1.0 mm 且 10 年準確赴援 ≤ 50% 的 III 期術后的病變，外臨床研究之前針對更高風險 II 期病變或 IV 期病變。療程方式還包括化療、抗病毒療程、趨化生物體、乙型結核病、促 CTLA-4 促體、促 PD-1 促體、BRAF 和 MEK 酶抑制劑（詳述三幅 1）。

三幅 1 前列腺癌系統療程的發展

1． 化療

盡管自由基赴援僅為 13.4%，但氮烯唑胺（DTIC）和替莫唑胺（MTIC）仍是轉到性前列腺癌的國際標準療程方案，之前位獵食為 5.6～11 翌年。由于既往研究者樣本量極小，DTIC 和 MTIC 的還有待進一步研究者。

2． 抗病毒療程

抗病毒療法是通過酪氨酸病變抗病毒系統、增強抗病毒接收者來對促癌癥，運用以期望很差。由于前列腺癌是抗病毒原性超群的癌癥之一，近數十年該教育領域研究者最常， 1995 年趨化生物體 a（IFNa）被核準用以常規療程，2011 年開始抗病毒原位酶抑制劑逐漸興起，這些抗病毒療法有更更高的自由基赴援、較長的無病獵食（PFS）和總獵食（OS）。

1) 趨化生物體

IFNa 療程之前期前列腺癌的視覺效果并未獲取證明，FDA 核準 IFNa 用以常規療程是基于 1995 American之前南部協作組的一項隨機比對 試驗之前（RCT），該試驗之前推斷更高靜脈注射 IFNa 都能縮短無復引發存（RFS）和 OS，但該研究者的樣本量一般來說極?。╪ = 280）且研究者推斷酶抑制劑毒素很強。便的 RCTs 和其他研究者都未證明 IFNa 能縮短遠期無轉到獵食（DMFS）和 OS。

該酶抑制劑存在爭議的另一個原因就是其導致的毒素關鍵作用導致降低了病變的獵食數量級。將來研究者應致力于鑒別得益于 IFN 療程的亞組人群，以可避免無單單人群給與不必要的療程。以外推斷出聚乙二醇（IFN-a-2b）其實能縮短 IIb/III-N1 期和潰瘍型病變的 RFS 和 DMFS。

請注意 1 正在來進行或已完畢的更高風險前列腺癌常規療程的 III 期臨床研究之前

1NCT01502696應于T(2-4)bN0M0樣本量1200處理事件2年PEG IFN-a 2b比對觀察性研究者西端OS, RFS, QoL, 毒素正常R完畢時間20202NCT01274338應于

IIIB/C 或 IV

樣本量

1545

處理事件

1 年伊匹肌肉注射

比對1年更高靜脈注射重新分配IFN-a 2b西端

OS, RFS, QoL, 毒素

正常

C

完畢時間

2018

3

NCT00636168

應于

III

樣本量

951

處理事件

3 年伊匹肌肉注射

比對

療效

西端

OS, RFS, QoL, 毒素

正常

F

完畢時間

2015

4

NCT02506153

應于

III 或 IV

樣本量

1378

處理事件

1 年帕母肌肉注射

比對

1 年更高靜脈注射重新分配 IFN-a 2b

西端

OS, RFS, QoL, 毒素

正常

R

完畢時間

2020

5NCT02362594應于

III

樣本量

900

處理事件

1 年帕母肌肉注射

比對

療效

西端

OS, RFS

正常

R

完畢時間

2023

6

NCT02388906

應于

IIIB/C 或 IV

樣本量

800

處理事件

1 年伊匹肌肉注射和療效冗余納武肌肉注射

比對

1 年納武肌肉注射和療效冗余伊匹肌肉注射

西端

OS, RFS

正常

C

完畢時間

2019

7

NCT01667419

應于

III

樣本量

475

處理事件

1 年威羅菲尼

比對

療效

西端

OS, RFS, QoL, 安全性

正常

C

完畢時間

2020

8

NCT01682083

應于

III

樣本量

852

處理事件

1 年達拉菲尼或曲美替尼

比對

療效

西端

OS, RFS, 安全性

正常

C

完畢時間

2018

備注

R-招募，C-關閉，F-完畢，PEG-聚乙二醇化，IFN-趨化生物體，

OS-總獵食，RFS-無復引發存，QoL-獵食療程

2) 乙型結核病

前列腺癌乙型結核病可其但會持續性的特異性以阻止轉到。前列腺癌肝細胞請注意達多種相異的具體促原，最理想的乙型結核病是能涵蓋所有具體促原供促原遞呈肝細胞（APC）鑒別并其但會充分的抗病毒接收者。早期促原異質性和其但會的抗病毒抑制一般來說極強，此時乙型結核病意味著較好地充分發揮關鍵作用。

利用骨髓肝細胞轉化成的乙型結核病是典型的個體化療程，但制備這些乙型結核病耗時極短，這給同種異體乙型結核病的運用以留下了內部空間。既往臨床研究之前推斷以外的同種異體乙型結核病的欠佳，有些甚至意味著有害，而骨髓乙型結核病期望很差，2014 年 Wilgenhof 等利用骨髓樹突狀肝細胞（DC）療程 III/IV 期術后病變，6.4 年之前位隨訪期便有 1/3 病變無病獵食且最多 50% 的病變存活。

3) 促 CTLA-4 促體

肝細胞毒素 T 肝細胞具體促原 4（CTLA-4）是抗病毒原位介導酶抑制劑，CTLA-4 結合 APC 能抑制 T 肝細胞功能，進而削弱病變自身的特異性。伊匹肌肉注射可以阻絕 CTLA-4 關鍵作用，推動 T 肝細胞轉化和誘導。臨床研究醫師需警惕伊匹肌肉注射的癥狀，最常見的連帶自由基還包括腹瀉、大腸、腎臟系統副自由基（如垂體機能減退、甲狀腺炎等）、白癜風、瘙癢癥、過敏反應和重度疲勞。

2010～2011 年兩項CPA III 期 RCTs 之外推斷伊匹肌肉注射總體大大提更高 III-IV 期病變之前位 OS，28.5% 的病變病因獲取了控制。因此歐陸藥品管理局（EMA）于 2011 年核準伊匹肌肉注射用以 III 和 IV 期不可外科外科手術前列腺癌病變的療程。以外有數項臨床研究之前仍在來進行，以研究者相異靜脈注射伊匹肌肉注射針對相異應于病變的。

4) 促 PD-1 促體

更進一步死亡蛋白-1（PD-1）與 CTLA-4 類似，也是肝細胞請注意面的 T 肝細胞共抑制介導。長時間許多組織之前 PD-1 與其配體 PD-L1 結合后都能抑制意味著會的抗病毒接收者，維持抗病毒耐受。前列腺癌肝細胞請注意達 PD-L1 都能抑制 T 肝細胞轉化和誘導，促 PD-1 促體都能阻絕這一關鍵作用。

相比伊匹肌肉注射，促 PD-1 促體的癥狀較少引發但毒素相當，主要的癥狀還包括腹瀉、大腸、結核病甚至肝衰竭、腎臟病因、流行性感冒、病變減退以及過敏反應、瘙癢癥等肌凝毒素自由基。

2015 年 EMA 核準促 PD-1 促體納武肌肉注射和帕母肌肉注射用以療程不可外科外科手術的 IIIc 和 IV 期前列腺癌，同年 FDA 核準協同運用以納武肌肉注射和伊匹肌肉注射療程之前期前列腺癌。研究者證明納武肌肉注射總體大大提更高 BRAF 野生型病變的 OS 和 PFS，隨后數據分析來進行了數項具體臨床研究之前比較促 PD-1 促體與促 CTLA-4 促體或 IFNa 的，以及促 PD-1 促體用以可外科外科手術之前期前列腺癌病變的，以外試驗之前仍在來進行。

5) BRAF 和 MEK 酶抑制劑

約 50% 的前列腺癌病變存在 BRAF 凋亡，凋亡與日照有關。酪氨酸的賴氨酸轉到酶 BRAF 通過酪氨酸絲裂原轉化蛋白轉到酶（MAPK）移動式在肝細胞誘導之前充分發揮重要關鍵作用，而 MEK 是 MAPK 移動式下游的酪氨酸轉到酶。

研究者推斷 BRAF 酶抑制劑威羅菲尼和達拉菲尼都能誘發 III-IV 期 BRAF 凋亡的病變轉化成強烈的接收者，但 6～8 翌年后病變但會出現細菌性和病因進展，這種細菌性外是由于 BRAF 再行酪氨酸或 MEK 凋亡（詳述三幅 2）。

協同運用以 BRAF 酶抑制劑和 MEK 酶抑制劑都能縮短 PFS 和 OS，增加自由基赴援。常見的酶抑制劑副自由基還包括結核、疲勞、脫發、惡心和腹瀉，BRAF 酶抑制劑還能誘發凝損害，如過敏反應、光敏、意味著會角化，甚至肌凝。

三幅 2 BRAF 酶抑制劑引發細菌性的原理

另行常規療程

另行常規療程不僅能緩解實體的預后，還能大大提更高外科手術外科外科手術赴援和連續性控制赴援，其都能通過監測自由基和術后許多組織學來進行檢驗，對另行常規療程不接收者的病變可以改用更合適的處理事件。更高風險前列腺癌的另行常規療程還處在早期收尾，以抗病毒療程為主，還包括趨化生物體、促 CTLA-4 促體、促 PD-1 促體、BRAF 和 MEK 酶抑制劑、T-VEC，具體臨床研究之前仍在來進行之前。

（T-VEC 是一種溶瘤HIV，2016 年被核準用以療程之前期前列腺癌。T-VEC 都能在肝細胞之前解碼并刺激這些肝細胞轉化成粒肝細胞-巨噬肝細胞小山刺激生物體（GM-CSF），當這些肝細胞裂解時 GM-CSF 被拘押。）

小結

（另行）常規療程在之前期前列腺癌的很差惹來了最常的關切，大家都在翹首憧憬 III 期臨床研究之前的檢驗結果，鑒于始自試驗之前觀察到的連帶事件導致影響病變家庭數量級，在關切 RFS 和 OS 的同時，也要十分重視獵食數量級的檢驗。

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編者： 汪宇慧